Nitrózamin szennyezések vizsgálatát HPLC MS-MS készülékkel végezzük késztermékek és hatóanyagokból. Analitikai módszerfejlesztést követően az analitikai módszert az érvényes irányelvek és az ügyfelek elvárásai szerint validáljuk. A nitrózamin szennyezőket ppb szinten tudjuk mennyiségileg meghatározni a késztermékekben, alapanyagokban. Ez lehetővé teszi, hogy a szennyezés határértékének függvényében megállapított analitikai módszer kimutatási határt megbízhatóan tudjuk mérni (általában a kimutatási határ a határérték tízed része).
Gyógyszerkönyvben Ph. Eur. 2.5.42 nevesített szennyezők vizsgálata:
Nagyon sok késztermékre (egy, kettő vagy három hatóanyag-tartalmúra) fejlesztettünk és validáltunk, többnyire kvantitatív analitikai módszert az alábbi két szennyezőre.
- N-nitroso-dimethyl-amine NDMA CAS No.: 62-75-9
- N-nitroso-diethyl-amine NDEA CAS No.: 55-18-5
Az analitikai módszerekben N-nitroso-dimethyl-amine-D6 és N-nitroso-diethyl-amine-D10 belső standardokat használunk, ami a módszer robusztusságát növeli.
Új megkeresés, új készítmény esetén a fenti szennyezőkre az alábbi fejlesztési fázisokat követjük:
- Meglévő módszerünk specifikusságát ellenőrizzük az új készítményre;
- Próbamérést követően, segítünk eldönteni az analitikai módszer validálás típusát:
- Ha mért szennyező kimutatási határ alatt van (határérték tizede) akkor LIMIT teszt validálást javaslunk
- Ha mért szennyező kimutatási határ felett van (határérték tizede) akkor KVANTITATÍV teszt validálást javaslunk
- Analitikai módszer validálás és dokumentáció készítése (angol nyelven)
Hatóanyag specifikus szennyezők:
Az alábbi, hatóanyag specifikus nitrózamin szennyezőkre rendelkezünk analitikai módszerekkel:
Szennyező |
Hatóanyag |
N-Nitrosometoprolol |
Metoprolol |
N-Nitroso Sitagliptin |
Sitagliptin |
N-nitroso-dihydro-thienopyridine |
Clopidogrel |
N-nitroso-dihydro-thienopyridine |
Ticlipodine |
N-Nitroso Quetiapine EP Impurity B |
Quetiapine |
N-nitroso-p-chlorobenzylamino-pyridine; |
Klórpiramin |
A fenti lista folyamatosan bővül.
Kapcsolat:
Dr. Tolokán Antal
+3618723634
tolokan.antal@laboratorium.hu